Новые соединения для поражения раковых клеток с множественной лекарственной устойчивостью

Многие фатальные исходы от раковых заболеваний происходят в следствие того, что раковые клетки вырабатывают устойчивость к химиотерапии. Данная проблема побуждает исследовать новые пути для преодоление этого барьера в процессе лечения. Важным прорывом является последнее исследование, которое обнаружило группу молекул, уничтожающую раковые клетки мышей с множественной лекарственной устойчивостью.
Команда исследователей из Университета Наварры в Памплоне, Испании и Ягеллонского медицинского колледжа университета в Кракове (Польша) описывает свою работу в журнале Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters о новом классе препаратов , называемом selenocompounds.

Доктор Энрике Домингес-Альварес,ведущий автор исследования из Университета Наварры и Ягеллонского университета говорит: «Наше исследование обнаружило новый способ борьбы с множественной лекарственной устойчивостью при раке. Мы реалисты и знаем, что необходимо сделать дополнительные исследования, но мы очень рады получить эти многообещающие результаты, которые открывают новые и неизведанные возможности.»

Новое исследование вытекает из предыдущей работы, в которой были определены 57 соединений с противораковыми свойствами среди которых, как полагала команда, были такие, которые могли бы усилить мощность химиотерапевтических препаратов.

Исследование фокусируется на общем защитном механизме под названием «Помпа оттока», который развивается в раковых клетках, подвергнутых химиотерапии.

Расположенная внутри клеточных мембран, помпа оттока представляет собой белки, которые выталкивают токсичные соединения из клетки, такие как химиотерапевтические препараты. Один из таких белков называется ABCB1.

Некоторые соединения убили 80 процентов устойчивых клеток.
Команда хотела увидеть, могут ли selenocompounds, обнаруженные в предыдущей работе, заблокировать белок ABCB1 (помпа оттока).

После выполнения множественных экспериментов в пробирках с устойчивыми (МЛУ) клетками, извлеченными из мышей (Т-клеток лимфомы с множественной лекарственной устойчивостью), исследователи показали, что некоторые соединения более эффективны в блокировании помпы оттока (отсоса. Некоторые из них показали в четыре раза большую эффективность.

Так же они нашли соединения которые могут вызывать апоптоз — самоубийство клеток — в раковых клетках.

В наиболее активных соединениях selenocompounds из тестируемых, погибли около 80 процентов раковых клеток, извлеченных из мышей.

Исследователи пришли к выводу, что четыре из 11 испытанных соединений selenocompounds «продемонстрировали высокую активность ингибировать раковую помпу оттока ABCB1 с одновременным цитотоксичным и апопточическим эффектом». Данная деятельность была определена в клетках, извлеченных из мышей (Т-клеток лимфомы).

Они признают эти результаты являются лишь началом длительного процесса разработки нового класса фармацевтических препаратов.

Следующим шагом является производство подобных скрининговых соединений, что позволит выбрать те, которые имеют наибольший потенциал для тестирования среди живых животных.

Доктор Энрике Домингес-Альварес сказал: «Я надеюсь, что в будущем наша работа будет служить основой для разработки новых лекарств против рака, которые помогут пациентам, нуждающимся в них.»