Смертельные опухоли головного мозга останавливаются путем блокирования белка теломера

Блокирование белка, называемого TRF1, может остановить рост глиобластомы, считают исследователи.

Глиобластома — это опухоль головного мозга, как правило, трудно поддается лечению, а прогноз у людей с этим типом рака мозга плох. Однако новое исследование, возможно, обнаружило способ остановить рост глиобластомы и увеличить выживаемость пациентов.

Путем ингибирования белка, называемого теломерным фактором повторного связывания 1 (TRF1), исследователи смогли остановить рост и разделение глиобластомы человека.

Старший автор исследования Мария А. Бласко, руководитель группы в Национальном онкологическом исследовательском центре Испании (CNIO) в Мадриде, и ее коллеги недавно сообщили о своих результатах в журнале Cancer Cell.

По данным Американской ассоциации опухолей головного мозга, глиобластома составляет около 15,4 процента всех первичных опухолей головного мозга в Соединенных Штатах.

Быстрорастущая и трудная для лечения, глиобластома — одна из самых смертоносных опухолей головного мозга. По оценкам, для людей с агрессивной глиобластомой, которые лечатся комбинацией темозоломида — химиотерапевтического препарата и лучевой терапии, медианная выживаемость составляет всего 14,6 месяца.

Блокирование TRF1 уменьшает рост глиобластомы

Глиобластомы развиваются из клеток мозга, называемых астроцитами. Эти опухоли также содержат подмножество клеток, называемых стволовыми клетками глиобластомы (GSC), которые позволяют опухолям регенерировать. Это одна из причин, почему глиобластома так трудно лечить.

Исследователи отмечают, что стволовые клетки содержат высокие уровни белка TRF1. TRF1 является компонентом который представляет собой белковый комплекс, который помогает защитить теломеры, то есть защитные колпачки в конце хромосом.

Кроме того, TRF1 играет значительную роль в регенерирующей способности опухоли GSC. Имея это в виду, Бласко и ее коллеги помогли определить, как блокирование TRF1 может влиять на рост глиобластомы.

Исследователи удалили TRF1 во время образования опухолей глиобластомы в моделях мыши. Это уменьшило рост глиобластомы у грызунов и увеличило их выживание на 80 процентов.

Когда команда заблокировала TRF1 в глиобластомах, которые уже сформировались у мышей, выживаемость грызунов выросла на 30 процентов.

Что касается дальнейшего исследования, исследователи обнаружили, что блокирование белка TRF1 в опухолях глиобластомы вызвало повреждение ДНК теломера в GSCs, которые ответственны за пролиферацию (размножение) клеток.

«Основной терапевтический эффект на глиобластому»

Затем команда перенесла свои эксперименты на клетки глиобластомы человека. Это включало удаление GSC из опухолей глиобластомы у людей с раком мозга, прежде чем пересадить их в грызунов.

Затем исследователи обработали грызунов соединениями, разработанными на CNIO, которые блокировали TRF1, и их результаты сравнивали с мышами, которые получали плацебо.

Команда обнаружила, что мыши, получившие ингибиторы TRF1, не только продемонстрировали 80-процентное снижение уровней опухолей TRF1, но также наблюдали снижение роста и размера опухолей глиобластомы и увеличение выживаемости по сравнению с мышами, получавшими плацебо.

Исследователи отмечают, что ингибирование TRF1, по-видимому, не оказывает неблагоприятного воздействия на грызунов.

В целом, Мария Бласко и команда считают, что их исследование указывает на ингибирование TRF1 как потенциальное лечение одного из самых смертельных случаев рака мозга.

«Это оказывает существенное терапевтическое воздействие на глиобластому. Мы видим, что ингибирование TRF1 является эффективной стратегией лечения глиобластомы как само по себе, так и в сочетании с современной терапией с помощью излучения и темозоломидом».

Теперь исследователи планируют оценить эффективность ингибиторов TRF1 в сочетании с другими препаратами, которые уже использовались при лечении глиобластомы.